甲状腺激素是由甲状腺产生的基于氨基酸的分子。这些分子参与直接或间接调节关键代谢途径，在身体发育和正常功能中起着关键作用。甲状腺激素相互作用的机制以及对其他代谢途径的影响是复杂的，但双向反馈回路是其生物活性的核心。控制它们产生的反馈回路失调会影响其他生化途径，导致各种疾病，包括与心血管系统、肝功能或骨骼发育有关的疾病。

　　一些临床研究已经显示了甲状腺激素对脂质水平的影响:例如，用甲状腺激素类似物治疗患者有助于改善其脂质水平，或者甲状腺激素与糖脂代谢和心血管疾病(CVD)风险增加有关。这些结果强调了预测脂质相关疾病风险或设计基于甲状腺激素的心血管疾病治疗策略的可能性。但这样的努力需要建立甲状腺激素和血脂之间的生物学因果关系的基础，这种联系迄今尚未得到证实。

　　值得注意的是，先前进行的临床研究的结果，无论多么有趣，仍然无法指定甲状腺激素作为脂质谱变化的可能原因。这是因为许多混杂因素可能对两者都有影响，模糊了甲状腺功能和血脂之间的因果关系。此外，观察到的两者之间的关系可能反映了反向因果关系，即血脂变化影响甲状腺功能。因此，为了利用观察到的甲状腺功能和血清脂质谱之间的关联来设计脂质相关疾病的治疗策略，更好地了解它们的因果动力学变得势在必行。

　　现在，北京大学心内科唐义达博士领导的一个研究小组，在他们最近发表在《中华医学杂志》上的一篇文章中，提出了确定甲状腺功能是影响血脂水平的一个因果因素的科学依据。该团队使用一种称为孟德尔随机化(MR)的方法对流行病学数据进行遗传分析。

　　MR是基于这样的假设，即基因等位基因在人群中是随机组合的，并作为环境暴露的代理，以一种不太可能受到行为、社会或生理混杂因素影响的方式改变生物疾病风险。

　　Tang博士也是该研究的通讯作者，他解释说:“当我们试图破译甲状腺功能和血脂之间的关系时，MR提供了一个模拟完美设计的随机对照试验的解决方案。该方法使我们能够避开混杂因素和反向因果关系的机会，并让我们观察甲状腺功能是否存在与脂质相关疾病的隐藏因果关系。”

　　在他们的研究中，研究人员分析了来自两个全基因组关联研究(GWAS)数据集的数千人的基因型数据。对于甲状腺功能的临床测量，他们认为促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和FT4的比例(FT3:FT4)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的水平是已知与各种疾病相关的基本甲状腺特征。然后从GWASs中，他们确定了115个单核苷酸多态性，这些多态性代表了甲状腺功能特征的遗传变异。

　　利用磁共振分析，研究人员在人群水平上评估了每种选定的甲状腺功能遗传变异对选定的脂质代谢特征的影响。他们发现，作为血脂水平改变的潜在原因，两种选定的甲状腺特征(TSH水平和FT3:FT4比率)的基因改变水平与个体的TC和LDL水平升高有关。然而，基因预测的FT4水平和TPOAb浓度与任何血脂特征无关。

　　研究小组的发现建立了甲状腺功能和血清脂质代谢之间的明显联系。

　　唐教授在解释其结果的临床意义时总结道:“我们的研究强调了垂体-甲状腺-心脏轴在血脂异常相关疾病中的重要性。由于我们已经证明了因果关系，甲状腺疾病患者或接受甲状腺替代治疗的患者应注意甲状腺特征和血清脂质谱，以预防心脏代谢疾病的发展。”