一项重要的新研究报告称，通过检测癌症对一种促进细胞生长的基因的“成瘾”，可以挑选出可能对正在开发的靶向药物有反应的患者。

　　通过测量血液中循环的癌症DNA中一个基因的拷贝数，科学家们能够识别出最有可能对治疗有反应的胃癌患者。

　　研究发现，具有许多FGFR2基因拷贝的胃癌对这种实验性药物(一种FGFR抑制剂)特别敏感，因为肿瘤已经对这种基因产生了依赖，或者说“上瘾”，以便生长。

　　本周发表在著名杂志《柳叶刀》上的这项新测试，可以通过识别可从FGFR2抑制剂中获益的患者亚群，在未来用于指导治疗。

　　伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金会的一个研究小组在一项筛选了341名患者的II期临床试验中评估了FGFR抑制剂AZD4547在胃癌和乳腺癌患者中的效力。

　　这项研究是由英国癌症研究中心和阿斯利康公司资助的，还有一些额外的资金来自慈善机构“现在乳腺癌”、英国国立卫生研究院生物医学研究中心和英国癌症研究所(ICR)。

　　最初，通过肿瘤活检，研究人员在试验的135名胃癌患者中发现了9%的癌症中存在许多FGFR2基因拷贝。癌细胞的DNA经常发生变化，从而产生有助于癌细胞生长和扩散的基因的多个拷贝。

　　具有多个FGFR2基因拷贝的肿瘤对这种治疗反应良好，9名患者中有3名对治疗有反应，在这些患者中，这种药物的平均疗效为6.6个月。

　　大约18%的乳腺癌被发现有一个姐妹基因FGFR1的多个拷贝，而不是FGFR2，但是具有多个FGFR1基因的肿瘤对这种药物没有相同的易感性。

　　为了探究他们观察到的原因，研究人员将样本带回实验室，以找出为什么这种药物对FGFR2肿瘤有效，而对其他FGFR基因无效的原因。

　　通过艰苦的实验，他们发现FGFR2劫持了帮助癌症生长和扩散的分子途径，一些胃肿瘤对高水平的该基因蛋白质产物上瘾。

　　这种现象被称为癌症基因“成瘾”，这是现代靶向治疗可以利用的一个弱点。

　　研究的共同负责人Nicholas Turner博士是伦敦癌症研究所分子肿瘤学团队的负责人，也是皇家马斯登NHS基金会信托基金的医学肿瘤学顾问，他说:

　　“我们的研究已经为一部分胃癌患者确定了一种潜在的新治疗方法，并解释了为什么一些胃癌对治疗有反应，而另一些则没有。我们能够设计一种血液测试来筛选最有可能从FGFR2抑制剂中受益的患者，帮助我们针对最有可能受益的患者进行药物治疗。

　　“这项研究有助于揭示肿瘤是如何对某些癌症基因上瘾的，并展示了我们如何通过利用癌症军械库中的这些弱点来有效地治疗这种疾病。”

　　David Cunningham教授是皇家马斯登NHS基金会信托基金的顾问肿瘤学家，也是伦敦癌症研究所癌症医学荣誉教授，他是与该研究相关的临床试验的首席研究员，他说:

　　“这是一个很好的例子，通过NIHR生物医学研究中心的支持，将更快、更智能的治疗方法提供给相对较小但重要的胃癌患者群体。”

　　伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说:

　　“这是一项重要的研究，它展示了新的靶向治疗如何利用癌症的遗传成瘾，并证明了在血液中检测到的癌症DNA可以用来指导治疗的原理。”

　　“这是一个完美的例子，不仅从实验室到床边，还可以回到床边——展示了将临床发现带回实验室仔细研究的价值。”

　　英国癌症研究中心的科学信息经理艾玛·史密斯博士说:

　　“开发方法来识别最有可能从针对特定基因缺陷的药物中受益的人，对于帮助确保每个病人得到最有效的治疗至关重要。”下一步将是更大规模的临床试验，看看对这种基因异常的检测是否能发现对这种治疗有良好反应的胃癌患者。”

　　阿斯利康肿瘤学、创新药物和早期开发、转化科学副总裁Carl Barrett博士说:

　　“这次合作说明了仔细分析患者组织样本以了解敏感性和耐药性标记物的重要性。这些知识将有助于未来FGFR抑制剂的发展和对治疗的基因组反应的理解。基于血液的生物标志物检测的发展，将检测循环肿瘤DNA，将有助于识别肿瘤对FGFR2基因扩增事件上瘾的患者。阿斯利康已经在我们的肿瘤产品组合中使用了几种靶向治疗方法。”