脑水肿是创伤性脑损伤(TBI)后发生的危险脑肿胀，可使死亡风险增加10倍，并显著恶化脑功能恢复的前景。在极端情况下，外科医生会切除颅骨的一部分来缓解压力，但这有很大的风险，对绝大多数TBI病例来说是不可行的。

　　脑水肿是院内死亡的主要原因之一，并与长期的神经功能障碍有关，而医生能有效治疗脑水肿的工具很少。

　　发表在《自然》杂志上的一项新研究可能会改变这一切，该研究表明，一种已经被批准用于治疗高血压的药物混合物可以迅速减少脑肿胀，并改善脑损伤动物模型的结果。

　　“我们的研究表明，脑水肿是通过淋巴系统及其相关淋巴引流的液体流动受损的结果，”罗切斯特大学转化神经医学中心联合主任、医学硕士Maiken Nedergaard博士说。

　　“这种损伤是由肾上腺素能控制的，因此可以通过广泛抑制肾上腺素能受体在药理学上得到拯救。因为这些药物已经在临床上使用，并观察到神经系统的益处，所以有可能迅速进入临床研究，以证实这些发现。”

　　Nedergaard的实验室在2012年首次将淋巴系统描述为大脑独特的废物清除过程。从那时起，在先进成像技术和人工智能驱动的流体动力学模型的帮助下，对该系统机制的理解不断加深，使研究人员能够更好地预测和操纵中枢神经系统中脑脊液(CSF)的运动。

　　这项研究为治疗阿尔茨海默氏症和其他神经系统疾病开辟了新的可能性，并更有效地在中枢和周围神经系统(包括内耳)输送和分配药物。

　　这项新的研究指出了重新利用淋巴系统作为紧急压力释放阀的潜力。脑水肿是中度和重度TBI病例的常见后果。

　　“在身体的其他部位，水肿有助于组织修复，但由于颅骨的原因，大脑的扩张能力有限。因此，血压升高，血液供应减少，碎片和有毒蛋白质被困在损伤部位，加剧了损伤，损害了恢复，”拉沙德·侯赛因博士说，他是转化神经医学中心的助理教授，也是这项研究的第一作者。

　　脑水肿的主要诱因之一是去甲肾上腺素，一种在创伤后立即充斥大脑的神经递质。去甲肾上腺素通常与逃跑或战斗反应有关，但在创伤性脑损伤中，这种“肾上腺素能风暴”会损害脑脊液进出大脑的流动。

　　研究人员描述了去甲肾上腺素如何干扰淋巴系统的功能。具体来说，它限制液体通过脑脊液从大脑流出并流入颈部的脑膜和颈部淋巴结的系统管道部分的运动。这一观察结果使研究小组推测，重新打开这些通往淋巴结的通道是否可以冲洗大脑中多余的脑脊液，从而缓解压力。

　　为了实现这一目标，研究小组使用了一种混合药物，包括普萘洛尔、阿替帕唑和心得安。受体阻滞剂和受体阻滞剂共同抑制细胞吸收去甲肾上腺素的不同受体。Nedergaard实验室之前的研究表明，这种药物组合可以提高淋巴系统的活动水平，复制我们睡觉时的活动水平，这是系统在操纵脑脊液流动以清除废物方面最有效的时候。

　　在这项新的研究中，同样的鸡尾酒药物被施用于创伤性脑损伤后不久的老鼠身上。利用荧光微球，研究人员追踪了脑脊液起源于肿胀部位，因为脑脊液通过淋巴管从大脑大量流出，携带着来自损伤淋巴结的碎片。结果是几乎立即消除脑水肿和持续恢复正常颅内压的动物。治疗后认知、行为和运动功能明显恢复。

　　Nedergaard说:“这些发现表明肾上腺素能风暴，由此导致的水肿和颅内压，以及神经碎片的保留，都可以通过广泛的肾上腺素能抑制来逆转，随后损伤小鼠的恢复得到改善。”

　　作者指出，几项临床研究证明了这些药物的安全性和观察到的神经学益处，早期迹象表明这种方法也可能对人类有益。阿替帕唑可减少创伤后癫痫发作，吡唑嗪可有效治疗创伤后应激，β受体阻滞剂可降低住院死亡率并改善创伤后脑损伤患者的功能结局。

　　此外，Nedergaard和她在哥本哈根大学的同事已经表明，服用高血压受体阻滞剂的人患阿尔茨海默氏症的风险较低。

　　更多信息:Maiken Nedergaard，增强淋巴引流可减少创伤后脑水肿，Nature(2023)。DOI: 10.1038 / s41586 - 023 - 06737 - 7。www.nature.com/articles/s41586-023-06737-7由罗彻斯特大学医学中心提供引文:拔掉脑损伤的堵塞:操纵液体流动可以挽救生命，改善脑外伤后的恢复(2023年，11月15日)检索自https://medicalxpress.com/news/2023-11-brain-injury-fluid-recovery-post-tbi.html本文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。