作者:Megan Craig, m.s c. 2023年11月29日

　　巴斯大学的科学家们从热带地区发现的一种紫色小花中获得灵感，成功地创造了一种新工具，可以帮助制造更稳定、更有效、更经济的药物。

　　新的发展解决了制药行业向肽类药物的转变，为药物开发提供了更清洁，更环保，更经济的替代方案。这一进步不仅在制药业，而且在生物技术、食品和生物能源等其他行业都有希望，在这些行业中，肽的稳定性和功能至关重要。

　　这项研究发表在《美国化学学会黄金杂志》(JACS Au)上，重点关注改善肽基药物的稳定性和递送。

　　传统的小分子虽然有效，但往往无法阻断蛋白质相互作用——这是疾病治疗的关键机制。因此，该行业正在转向小蛋白质或“肽”。然而，这些肽面临着挑战:它们可以分解，对温度敏感，并且难以穿透细胞。

　　该团队的解决方案包括通过连接起点和终点来制造“环状”蛋白质和肽。这种方法显著提高了它们的热稳定性和化学稳定性，并简化了细胞进入。

　　虽然该方法借鉴了植物中典型的缓慢和低产量的自然过程，但巴斯大学的研究小组创造了一种方法，利用了一种来自附属物Oldenlandia affinis植物的酶，经过修饰并转移到细菌细胞中进行大规模生产。该系统大大提高了产量，使用了环保试剂，简化了生产过程。

　　乔迪·梅森(Jody Mason)教授是该项目的关键人物，他指出了环化所赋予的健壮性，这是奥登兰迪亚植物用于防御的一种过程。通过将这种自然机制与细菌蛋白质生产技术相结合，该团队开发了一种强大的工具，对药物发现具有重要意义。

　　研究助理Simon Tang博士强调了该技术在克服生产治疗性肽和蛋白质的成本和复杂性障碍方面的潜力。这一过程不仅简化了生产，而且减少了对环境的影响，为药品生产提供了一种更清洁的方法。

　　为了展示这项技术的潜力，研究人员将他们的方法应用于一种名为DHFR的蛋白质。循环型DHFR在保持其正常功能的同时，对温度变化的抵抗力增强。这证明了该过程在不影响疗效的情况下提高蛋白质稳定性的能力，这是药物开发中的一个关键考虑因素。

　　该研究涉及先进的分子克隆技术和大肠杆菌的重组表达。在这种情况下，通过与靶蛋白mDHFR共表达修饰的OaAEP1酶来产生环状蛋白。这个过程被各种分析技术证实，包括质谱和圆二色性。一般来说，这种方法简化了环肽的生产，在生化和化学工业中有广泛的应用。

　　这一发展代表了肽基药物开发的重要一步。随着专利的申请，研究人员为生产稳定、高效、环保的药物开辟了新的途径。该技术的简单性、成本效益和绿色方法有望在多个行业广泛采用，在药品制造及其他领域具有巨大潜力。