研究表明,NEDD9支架蛋白激活癌细胞中的致癌信号通路,促进转移

   日期:2024-11-23     来源:本站    作者:admin    浏览:84    
核心提示:      Fox Chase癌症中心的研究人员已经证明,NEDD9,一种负责调节细胞信号通路的支架蛋白,促进上皮性卵巢癌的生长和扩散

  

  

  Fox Chase癌症中心的研究人员已经证明,NEDD9,一种负责调节细胞信号通路的支架蛋白,促进上皮性卵巢癌的生长和扩散。

  先前的研究已经证明了该蛋白在某些淋巴瘤和许多实体肿瘤类型(包括黑色素瘤、神经母细胞瘤和乳腺癌)的肿瘤侵袭和扩散中的重要性,但其在妇科癌症中的作用却知之甚少。将于4月6日(周日)在2014年AACR年会上公布的新数据表明,该蛋白激活癌细胞中已知的致癌信号通路,促进转移。

  “NEDD9的表达通常与转移有关,”主要作者Rashid Gabbasov说,他是Fox Chase发育治疗研究项目的研究生,也是Fox Chase副教授Denise C. Connolly博士实验室的研究员。“我们已经在两个小鼠模型中表明,这种蛋白质的表达可能在卵巢癌的最初发展和肿瘤传播中起着重要作用。”

  Gabbasov说,由于缺乏可能被抑制的催化活性,NEDD9(神经前体细胞表达,发育下调)本身不太可能成为靶向治疗的合适人选,而且由于血液中不存在NEDD9,因此可能不适合诊断卵巢癌。然而,由于该蛋白作为其他信号蛋白的支架分子,在癌症发展中发挥重要作用,并且在几种分子途径中发挥重要作用,因此它可以为未来人类癌症标本中卵巢癌生物学的研究提供信息。研究人员可以研究卵巢癌中活性蛋白的下游途径,以确定那些可能用作潜在诊断或治疗生物标志物的蛋白。

  每年有超过22000名女性被诊断出患有上皮性卵巢癌。根据美国癌症协会的数据,这种疾病导致大约14000人死亡。它是妇女癌症死亡的第五大原因,也是最常见的妇科癌症之一。在大多数患者中,疾病在诊断时已经转移。

  康诺利的研究重点是了解上皮性卵巢癌的分子基础,她说,她和她的同事们在了解了NEDD9在其他癌症中的作用后,对它产生了兴趣。这种蛋白质是1996年由福克斯蔡斯大学教授Erica a . Golemis博士发现的,她是该中心发育治疗研究项目的联合负责人,也是卵巢癌研究的合著者。

  像NEDD9这样的蛋白质控制和调节细胞表面和内部之间的信号机制。

  “当我们的研究开始时,我们看到一份早期报告表明,高水平的NEDD9表达是与晚期卵巢癌相关的基因特征的一部分,”该研究的资深作者Connolly说。

  为了研究这种蛋白在上皮性卵巢癌中的作用,Gabbasov和他的同事们比较了两组培养的自发卵巢肿瘤小鼠的肿瘤生长情况。一组小鼠缺乏NEDD9,另一组小鼠表达该蛋白。通过MRI扫描,研究人员观察到与表达NEDD9的小鼠相比,NEDD9缺失小鼠的肿瘤发展延迟。对肿瘤组织的分析显示,在表达该蛋白的小鼠中,几种已知的致癌信号通路的活性更高。

  Gabbasov说:“当我们比较这些肿瘤中的基因表达时,我们能够看到NEDD9的缺失是如何真正影响整体基因表达的。”“它确实会影响许多基因,我们将努力研究这些基因产物,以更好地了解NEDD9的作用。”

  康诺利说,尽管这项研究观察的是小鼠的卵巢癌,但在基因表达分析中出现的一些基因可以在人类细胞系和肿瘤中进一步评估。“我们希望确保我们正在研究的东西不仅对小鼠很重要,而且可以为我们提供有关人类癌症的线索。”

 
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