罗格斯大学(Rutgers)的一个本科生团队表明，一种名为Yoda1的实验性药物可能有助于排出导致阿尔茨海默病和其他形式痴呆症的颅废物和神经毒素。

　　罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院新泽西儿童健康研究所的科学家、罗格斯大学新不伦瑞克分校细胞生物学和神经科学助理教授马克斯·蒂施菲尔德说:“大脑的淋巴系统是目前所有医学领域最热门的研究领域之一，因为它在过去十年里才被重新发现，它显然对健康的大脑功能至关重要，而且很可能对阿尔茨海默氏症等痴呆症的发展至关重要。”

　　“这项研究的团队采用了一种非常新颖的方法，研究了一种叫做颅缝闭锁的人类颅面疾病，这种疾病会在颅骨内产生过多的压力，”该研究的高级作者蒂施菲尔德补充说，他与遗传学、细胞生物学和神经科学系的荣誉本科生一起进行了这项研究。

　　“我们首先发现，这种额外的压力会损害大脑的淋巴系统，抑制脑脊液的运动，从而抑制排出废物的能力。然后我们继续寻找一种方法来预防甚至部分扭转这个问题。”

　　发表在《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)上的这项研究对患有颅缝闭锁的小鼠进行了研究。颅缝闭锁是一种颅骨畸形，会增加颅骨内的压力，降低形成、维持和使用淋巴管网络的能力，淋巴管网络有助于排出脑废物和富含斑块的脑脊液。此外，脑脊液注入大脑并将废物清除到周围淋巴管(即淋巴系统)的能力也受到阻碍。

　　在家族性阿尔茨海默病小鼠模型中，颅缝闭塞和淋巴和淋巴系统相关损伤的增加导致大脑斑块负担显著增加。

　　为了弥补这些缺陷，研究人员将注意力转向了一种名为Yoda1的药物，它可以激活一种名为Piezo1的力感应离子通道。这种药物可以降低颅内压，使颅缝闭塞的新生小鼠发育并维持正常的淋巴血管系统，从而支持脑脊液流入大脑并将其废物排入淋巴结的能力。

　　研究人员还发现，在先前未经治疗的成年小鼠中使用Yoda1可以改善脑膜淋巴和淋巴功能，使看起来衰老的脑废物清除系统恢复年轻。

　　大脑的相关淋巴系统和压电机械敏感离子通道的存在都是最近的发现，引起了人们的兴奋和研究。

　　尽管在过去的几千年里解剖了数以百万计的大脑，但直到2015年，由华盛顿大学神经科学家乔纳森·基普尼斯领导的一个团队在《自然》杂志上发表了一篇论文，报告了大脑淋巴系统的存在，人们才忽视了淋巴管的存在。赫尔辛基大学的Kari Alitalo领导的另一个研究小组也在《实验医学杂志》上报告了这些血管的发现。随后的研究发现，淋巴废物清除可能在阿尔茨海默氏症的发展中发挥重要作用。

　　Yoda1尚未进行人体试验，但各地的研究人员都在寻求有效的阿尔茨海默病治疗方法。随着美国人口的老龄化，这种退行性疾病以及其他形式的痴呆症正变得越来越普遍。

　　蒂施菲尔德说:“许多实验室都在这个领域工作，因为关于大脑周围的淋巴系统还有很多东西要学。”“特别令人兴奋的是，迄今为止的研究发现，随着年龄的增长，它会急剧退化，所以任何保持其功能的突破都可能有助于预防与年龄相关的认知衰退。”

　　他补充说:“我们下一步的研究是发现Yoda1用来改善血管功能的机制。”“它是通过刺激Piezo1、刺激环境中的生长因子还是做其他事情直接作用于血管吗?”

　　更多信息:Matt J. Matrongolo等，Piezo1激动剂恢复脑膜淋巴血管、引流和脑- csf灌注在颅缝闭合和老年小鼠中的作用，Journal of Clinical Investigation(2023)。引用:药物修复系统，从大脑中清除阿尔茨海默氏症引起的废物，研究显示(2024,2月19日)从https://medicalxpress.com/news/2024-02-drug-alzheimer-brain.html检索2024年2月20日。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。